Les tests de toxicité aux fluoropyrimidines
> Pour quels traitements ?
Les chimios utilisant des fluoropyrimidines : le 5-FU (5-fluorouracile) ou la capécitabine (Xeloda). On les retrouve notamment dans les protocoles CMF, FAC, FEC (pour le cancer du sein), Folfox, Folfirinox (pour le cancer du côlon)…
> Pourquoi ?
Parce que certaines personnes éliminent mal, voire pas du tout les fluoropyrimidines. Résultat : ces molécules s’accumulent dans leur organisme et provoquent des troubles sévères (mucite, diarrhée, syndrome mains-pieds…). Dans de rares cas (0,2 % à 0,8 %), l’issue est fatale. Entre 2005 et 2015, 133 décès ont été déclarés aux services de pharmacovigilance. Un total largement sous-estimé. L’Inca estime que 80 000 à 100 000 personnes seraient chaque année exposées aux fluoropyrimidines en France. Le nombre de décès approcherait donc plus probablement les 200 chaque année.
> Comment savoir si je suis concernée ?
En réalisant un test de déficit en DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase), l’enzyme « compétente » pour éliminer les fluoropyrimidines. Une simple analyse de sang suffit. Depuis le 29 avril 2019, ce test est obligatoire avant toute chimiothérapie à base de fluoropyrimidines.
> Quand faire ces tests ?
Avant toute chimiothérapie à base de fluoropyrimidines, c’est obligatoire ! Et si vous avez déjà reçu ce type de chimiothérapie et que le test ne vous a pas été proposé, exigez-le. Même si vous n’avez pas souffert de toxicité lors de cette cure, rien ne dit que vous n’en développerait pas à l’avenir, surtout si votre protocole changeait et que les doses de fluoropyrimidines augmentaient.
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Les signatures génomiques
> Pour quels traitements ?
Pour la chimiothérapie « adjuvante », c’est-à-dire celle que l’on prescrit après un traitement local de la tumeur (par chirurgie ou radiothérapie) pour éliminer les éventuelles cellules tumorales résiduelles et éviter les risques de récidives.
> Pourquoi ces tests ?
Parce que la chimiothérapie adjuvante n’est utile que si le risque de récidive est élevé. La décision de l’administrer est prise lors de la RCP (réunion de concertation pluridisciplinaire) à partir d’indicateurs cliniques : taille de la tumeur, envahissement ganglionnaire… Mais il arrive que ces seuls critères ne suffisent pas à évaluer le risque. Les tests génomiques permettent alors d’apporter des éléments supplémentaires pour aider à la prise de décision.
> Puis-je en bénéficier ?
Pour le moment, ces tests sont disponibles uniquement pour les cancers du sein hormonodépendants. Ils concernent les patientes avec un risque de récidive dit « intermédiaire » et pour lesquelles l’intérêt d’une chimiothérapie est discutable. Parlez-en à votre oncologue pour savoir si vous entrez dans les critères d’éligibilité.
> Quels sont les tests disponibles ?
En France, quatre tests sont disponibles : Mammaprint, OncotypeDX, Prosigna (PAM50) et Endopredict. La HAS ne reconnaît la pertinence d’aucun d’entre eux en l’état actuel des connaissances scientifiques. L’emploi de l’un ou de l’autre dépend donc des hôpitaux et des éventuels accords qu’ils ont passés avec les laboratoires proposant ces tests.
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Retrouvez cet article dans Rose Magazine (Numéro 15, p. 68)
1. ICO d’Anger, CHU Jean-Minjoz de Besançon, CLCC Georges-François-Leclerc de Dijon, CHU Grenoble-Alpes, CHU Le Kremlin-Bicêtre, CHRU de Lille, CHU de Limoges, Centre hospitalier Lyon-Sud de Pierre-Bénite, AP-HM de Marseille, CLCC centre Antoine-Lacassagne de Nice, CHU Carémeau de Nîmes, Hôpital européen Georges-Pompidou de Paris, CHU La Milétrie de Poitiers, CHU de Rouen, Hôpital d’instruction des armées Bégin de Saint-Mandé, IUCT-oncopole de Toulouse, CHU Bretonneau de Tours.
2. Groupe de pharmacologie clinique oncologique-Unicancer et Réseau national de pharmacogénétique hospitalière (Bulletin du cancer, avril 2018).
