AVANT DE LIRE CET ARTICLE
Les résultats présentés dans cet article sont issus d’essais cliniques. Les traitements qui y sont présentés ne sont pas nécessairement accessibles aujourd’hui en France. Pour connaître les situations dans lesquelles ces traitements peuvent être prescrits et savoir si vous pouvez en bénéficier, n’hésitez pas à interroger votre médecin.
Optimiser l’utilisation des anticorps conjugués
La situation actuelle
Les anticorps-médicaments conjugués, ou ADC, associent un anticorps, qui reconnaît une cible à la surface de la tumeur, et une chimiothérapie qu’il achemine directement jusqu’aux cellules cancéreuses.
Ils occupent aujourd’hui une place centrale dans la prise en charge des cancers du sein, les oncologues disposant de cibles adaptées à chaque sous-type :
- le trastuzumab déruxtécan (Enhertu®), ayant pour cible la protéine HER2, est par exemple utilisé dans les cancers HER2+, mais aussi dans les cancers exprimant faiblement ce marqueur (HER2low) ;
- Le sacituzumab govitecan (Trodelvy®), ciblant Trop-2, est quant à lui indiqué pour les cancers triple négatifs ou hormonodépendants.
Les nouveaux résultats
Cette année, l’ESMO a vu arriver de nouveaux ADC capables de contrôler durablement les maladies métastatiques :
- le rolditamig deruxtécan et le trastuzumab rezetecan, ciblant tous deux HER2, dans les cancers HER2low ;
- l’izalontamab brengitecan (iza-bren), ciblant EGFR et HER3, dans les cancers hormonodépendants.
Les enjeux de demain
Reste un problème de taille. « Dans toutes les études menées jusqu’à ce jour, les ADC sont comparés à la chimiothérapie. Il est donc impossible de savoir quel ADC est le plus efficace, ni dans quel ordre les administrer » regrette le Pr Barbara Pistilli, responsable de l’unité de pathologie mammaire à Gustave Roussy. Or les premières données sont décevantes : lorsqu’on enchaîne deux ADC avec la même cible, la tumeur peut développer une résistance au second traitement.
L’enjeu des prochaines années est donc de mener des essais qui comparent les ADC entre eux, pour choisir le bon médicament, au bon moment.
Inhiber spécifiquement le CDK4 pour réduire les effets secondaires
La situation actuelle
Les inhibiteurs de CDK4/6 constituent un traitement de référence pour réduire le risque de récidive des cancers du sein hormonodépendants ou freiner la progression des formes métastatiques.
Associés à l’hormonothérapie, ces médicaments agissent en bloquant deux enzymes, CDK4 et CDK6, indispensables à la division et à la prolifération des cellules cancéreuses.
La nouvelle approche
Le blocage de CDK6 est responsable d’effets secondaires invalidants, en particulier de toxicités sanguines comme la neutropénie (baisse des globules blancs), qui imposent parfois de baisser les doses ou de suspendre le traitement.
Pour contourner cet obstacle, la recherche s’oriente désormais vers des inhibiteurs spécifiques de CDK4 : en ciblant uniquement cette enzyme, l’objectif est d’éliminer les toxicités dues à CDK6, tout en préservant l’efficacité antitumorale.
Les résultats
Cette approche a prouvé son efficacité dans l’étude Fourlight-1, menée auprès de femmes atteintes d’un cancer du sein hormonodépendant métastatique dont la maladie avait progressé sous inhibiteurs de CDK4/6. L’essai a combiné l’artémociclib à une hormonothérapie de référence, le fulvestrant. « Grâce à cette inhibition plus ciblée, la progression du cancer a été retardée plus longtemps, tout en réduisant le risque de neutropénie pour les patientes », explique le Pr Pistilli.
Définir la place de l’immunothérapie
La situation actuelle
L’immunothérapie s’est imposée dans le traitement des cancers du sein triples négatifs. En revanche, son efficacité reste à démontrer dans les cancers du sein hormonodépendants. Ce sous-type de cancer du sein est jusqu’ici considéré comme peu reconnaissable par le système immunitaire et, par conséquent, peu sensibles à ce type de traitement.
Les nouveaux résultats
C’est ce qu’a confirmé l’étude Keynote-B49, menée chez des femmes atteintes d’un cancer du sein hormonodépendant métastatique. Cet essai a comparé la chimiothérapie standard à son association avec une immunothérapie, le pembrolizumab (Keytruda®). L’étude s’est révélée négative : l’ajout de l’immunothérapie n’a pas apporté de bénéfice significatif sur le ralentissement de la maladie.
Les enjeux de demain
Doit-on pour autant renoncer à l’immunothérapie dans les cancers hormonodépendants ? « Je ne pense pas, mais il faut trouver le moyen d’identifier les femmes qui pourront vraiment en bénéficier, estime le Pr Pistilli. L’étude a montré que les patientes dont la tumeur présente une forte quantité de protéine PD-L1 (la cible de l’immunothérapie, ndlr) en tiraient le plus grand profit. Mais cela ne suffit pas : nous avons besoin de marqueurs et de signatures génomiques plus précis. »
